Den kliniska Fas I-studien av Active Biotechs substans SAIK-MS (ABR-215062), där friska frivilliga personer och MS-patienter deltagit, har nu avslutats.
Det kliniska målet för studien har uppnåtts på ett mycket tillfredsställande sätt och gett värdefull information för det fortsatta kliniska utvecklingsprogrammet.
En miljon människor världen över har multipel skleros (MS), en kronisk autoimmun sjukdom, med varierande invaliditet som följd. Kroppens eget immunförsvar angriper det isolerande skikt som omger nervtrådarna i centrala nervsystemet och stör eller stoppar därmed nervimpulserna. Sjukdomen har ett långsamt förlopp och förekommer ofta i skov med omväxlande perioder av förbättring och försämring.
Det finns idag ingen behandling som botar MS, men injektioner av betainterferoner har visats kunna bromsa sjukdomen hos vissa patienter. Active Biotech har valt en ny behandlingsstrategi genom sina immunmodulerande substanser, vilka också har fördelen att kunna ges i tablettform.
Den nu avslutade Fas I-studien var utformad som en dosökningsstudie med målet att dokumentera hur höga doser, som på ett säkert sätt, kan ges till människa. I den första delen av studien fick grupper av fem friska frivilliga försökspersoner (varav en fick placebo) under fem dagar i följd stegrande doser, från 0.05 mg upp till 2.4 mg/dag. Alla dessa dosnivåer tolererades väl och inga behandlingsrelaterade negativa förändringar av de olika säkerhetsparametrarna kunde konstateras.
Därefter inkluderades MS-patienter (6 patienter/dosgrupp, varav en fick placebo) i studien och behandlades under fyra veckor. Den första dosnivån, 1.2 mg/dag tolererades väl och inga behandlingsrelaterade avvikelser av betydelse kunde konstateras.
I den grupp MS-patienter, som fick högsta dosen (2.4 mg/dag) uppvisade samtliga aktivt behandlade patienter en tydlig inflammatorisk reaktion, anmärkningsvärt likartat till grad och tid efter första dos. Vi bedömer entydigheten i detta resultat som mycket positivt. En sådan reaktion hos 2 eller fler patienter definieras, enligt det kliniska protokollet, som en dosbegränsande biverkningsnivå. Därmed har målet för studien nåtts och den Maximalt Tolererbara Dosen (MTD) för MS-patienter fastställts till dosnivån under, dvs. 1.2 mg/dag, den högsta dos vid vilken några oönskade effekter inte registrerats.
Den nu definierade MTD överensstämmer väl med de beräkningar som gjorts baserat på prekliniska data. Enligt dessa beräkningar förväntas den verksamma dosen för SAIK-MS substansen, som ska användas vid behandling av MS-patienter, ligga mellan 0.03-0.3 mg/dag, dvs. långt under MTD, vilket således skulle innebära en avsevärd säkerhetsmarginal till toxisk påverkan.
Totalt omfattade studien 35 friska frivilliga personer och 11 MS patienter.
Nästa steg i utvecklingen av SAIK-MS produkten blir förberedelser för och genomförande av en klinisk Fas II-studie, utformad för att visa kliniskt "proof of concept" i en större grupp av MS-patienter, d v s att dokumentera SAIK-MS substansens effekt vid behandling av MS.
Active Biotech har tidigare meddelat att diskussioner förs med tänkbara partners rörande samarbete kring det fortsatta utvecklingsarbetet av SAIK-MS och en framtida kommersialisering. Dessa diskussioner förs, utan att fördröja arbetet med Fas II-studien.
Samarbete med en partner kommer att inledas först då Active Biotech gör bedömningen att detta kan ske på villkor som motsvarar bolagets uppskattning av projektets värde.
Vi bedömer resultatet från den avslutade Fas I-studien som mycket tillfredsställande och värdefullt. Det bör dock understrykas att ett omfattande utvecklingsarbete och fler studier återstår innan en färdig produkt för behandling av MS kan godkännas av myndigheterna och nå ut till patient.
Lund den 24 april 2001
Active Biotech AB (Publ)
Sven Andréasson
Verkställande direktör